血栓形成是心脑缺血性疾病中的主要致病因素之一。研究表明,脑缺血时,血小板功能异常亢进,血液处于高粘、高凝、高聚状态,是造成继发性脑损伤的重要原因之一。抗血小板药物的开发与应用是治疗脑血管疾病的有效手段,寻找有效的抗血小板药物具有重要的临床意义。
dl-PHPB是中国医学科学院药物研究所研制开发的一类新型抗脑缺血药物。前期研究工作已证实dl-PHPB能够显著缩小大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)后脑梗塞面积,改善神经功能缺失症状,增加脑血流量,抑制动物模型中血栓的形成。但是对于其抗血栓、抑制血小板聚集的机制一直没有深入研究。在本研究中,我们采用不同的诱导剂诱导血小板聚集,结果显示,dl-PHPB可剂量依赖性地抑制AA、COL、ADP诱导的血小板聚集,且对ADP引起的血小板聚集抑制作用更强。
研究采用体内给药,体外检测的方法,采用比浊法测定血小板聚集率,western blot检测P-PLC蛋白表达,双波长荧光酶标仪测定Ca浓度,ELISA检测cAMP水平,均相时间分辨荧光技术检测IP1含量,放免法检测6-Keto-PGF1α和TXB2水平,观察了dl-PHPB对血小板聚集功能的影响。结果显示,dl-PHPB抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集,并且这种作用主要通过P2Y1-Gi-PLC-Ca信号通路介导。研究首次阐明了dl-PHPB的抗血小板聚集作用靶点在P2Y1亚型受体,与现有抗血小板药物噻氯匹定作用靶点不同。
杨宏艳于2012年博士毕业,研究内容为2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐抗脑缺血及抗痴呆作用及机制研究。其在博士期间所在课题组为“心脑血管、糖尿病、神经退行性病”国家重大新药创制平台,参与了HE45E、手性奥拉西坦等多个抗痴呆新药的临床前药效学评价工作。目前参与国家级科研课题2项,省级科研项目1项,发表国家级以上科研论文2篇(中文核心1篇,SCI 1篇)。

